Nature:这种白血病没有特效药,但有望提前十年预测它

　　来源：环球科学ScientificAmerican

　　原标题：Nature：这种白血病没有特效药，但我们有望提前十年预测出它


急性髓细胞白血病的癌细胞

　　急性髓细胞白血病（AML）因难以实现早期诊断、发病迅猛，死亡率始终居高不下。在一项刚刚发表在《自然》期刊的研究中，一支国际研究团队让我们看到预防AML的希望：通过检测血液中特定的基因位点，他们能在患者发病前5~10年就找出疾病的踪迹。这项研究或将为AML及更多癌症的防治提供全新思路。

　　电影《我不是药神》让慢性粒细胞性白血病及其特效药格列卫为众人熟知。高昂的药价给一些患者带来沉重的负担，但至少，他们还是幸运的――对于更多类型的白血病，我们还没有找到足够有效的疗法。急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）就是其中之一。



　　格列卫是一个奇迹，遗憾的是，这样的奇迹毕竟只是少数。对于更多类型的白血病，目前我们仍缺乏足够有效的治疗手段。

　　AML是一类极其凶险的白血病，患者的癌细胞在骨髓中迅速增殖，挤占了正常血细胞的资源与生存空间，让血细胞难以正常增殖。AML患者会出现贫血、出血、发热及感染等症状。现阶段，AML的治疗以化疗及造血干细胞移植为主。遗憾的是，AML的死亡率仍居高不下：据统计，其整体的五年存活率为27%，其中65岁以上患者的死亡率超过90%。

　　AML病情凶险的一个原因是，该病难以在早期进行诊断。很多病人出现急性的骨髓衰竭症状后，才意识到自己得了白血病。因此，AML的早期检测甚至是提前预警，成为众科学家期待达成的目标。

　　今天《自然》（<em>Nature</em>）期刊发表的一项研究，就让人们看到了从根源上抑制AML的希望。一支由加拿大、英国、以色列等国科学家组成的跨国研究团队，通过对大量血液样本的特定基因位点分析，得出令人振奋的结论：早在AML发病前10年，血细胞癌变的踪迹就开始显现。研究人员希望运用该手段，预测普通人群患AML的风险，并实现AML的预防。

　　这项研究的主要作者之一，多伦多大学的干细胞生物学教授John Dick称，这项研究能够“让我们从普通人群的血液中检测出某些突变，这些突变代表了‘正常血细胞开始出现异常，并最终诱发AML的第一步’。”John表示：“如此长的时间窗口让我们有机会思考，怎样才能预防AML。”


John Dick

　　在4年前的一项研究中，Dick团队就找出了AML发病的蛛丝马迹。他们发现了一类诱发AML的关键细胞：前白血病干细胞（pre-leukemic stem cell）。在发病前数年，这类细胞就潜伏在骨髓中。它们仍能完成造血干细胞正常的职能，但在悄然之间，一些危险的突变已经开始出现：例如，Dick注意到，25%的AML患者都伴有<em>DNMT3A</em>突变。随着时间推移，这类前白血病干细胞不断生成异常的血细胞，并最终引发AML。因此，若能鉴别出与前白血病干细胞相关的基因突变，AML发病前的预警将成为可能。

　　由于AML的普通人群中的发病率仅有十万分之五，足量研究数据的获取成为制约此类研究的第一步。在最新的研究中，研究团队使用了欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）的数据。作为史上规模最大的队列研究之一，EPIC用时15年，收集的血液样本及健康状况信息涵盖了来自欧洲10个国家的超过50万人。


EPIC调查涉及的国家范围

　　在如此浩瀚的数据库中，研究人员找到了124位AML患者――他们在参与调查后的6~10年内不幸患上该病，以及676名普通人群作为参照。研究团队希望从这些案例中发掘出特定突变与AML患病几率之间的关系，从而建立AML预测模型。

　　在这项研究中，团队选取了超过20个可能与AML相关的基因位点，其中既包括最易发生突变的<em>DNMT3A</em>
、<em>TET2</em>，也有<em>TP53</em>这样与肿瘤存在高相关性的“明星基因”。值得注意的是，AML与这些特定突变存在紧密的联系，但这些突变的出现并不一定会导致AML。与年龄相关的克隆性造血（ARCH）同样会出现这些突变，但这只是一种伴随衰老的正常现象而与白血病无关，因此研究人员进一步剔除了ARCH的影响。



AML患者与对照组中，相关突变的数量与年龄的关系

　　令研究人员感到欣喜的是，试验结果表明，通过某些基因判断AML的患病风险的确可行。其中，与AML关系最为密切的是<em>TP53</em>和<em>U2AF1</em>突变，其风险比分别达到了12.5和7.9。相反，DNMT3A 和TET2突变诱发AML的风险则要小得多。


各位点突变的风险比

　　本文主要作者之一，英国维康桑格研究所的George Vassiliou表示：“我们的研究首次表明，我们可以在这类威胁生命的疾病发病之前很多年，就明确人们的患病风险。接下来，我们希望基于这项研究，建立更加牢固的筛查测验。我们希望，AML的预防终将成为治疗的有效替代方案。”

　　“我们的发现表明，通过血样的基因检测，我们将可能从普通人群中鉴别出具有高患病风险的个体，”Dick实验室的博士后Sagi Abelson说，“我们的最终目标，是找出这些未来的AML患者，并在肿瘤真正恶化之前，找出针对性治疗的手段。”