4月26日，美国波士顿大学的Wilson W。 Wong带领团队在Cell杂志上发表了题为“Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses”的相关新成果。
Assistant Professor Wilson Wong （BME）。 Photo by Mike Pecci
传统的CAR-T疗法是一种治疗特定患者及特定类型癌细胞的方法，而这一被称为“SUPRA-CAR-T”（SUPRA即split， universal and programmable）改良的新系统能够不断变化，靶向不同类型的癌细胞，同时也能够被不断“开启和关闭”。总体来说，SUPRA-CAR-T提供了比当前疗法显著更精密的治疗。
简单来说，CAR-T疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”――嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥特异的抗癌作用。This graphic shows how CAR-T therapy works。 Credit： UT Southwestern Medical Center
1应对复发
正常的免疫系统需要T细胞感知两个来自入侵者细胞的靶点，然后才会对其进行攻击，SUPRA CAR-T的工作原理也是一样：在攻击癌细胞前，SUPRA CAR-T需要感知存在于癌细胞上的2个靶点。如果癌细胞上只有1个靶点，那么该系统不会被激活。尤其值得一提的是，SUPRA CAR-T将T细胞从系统的靶点感知部分（the target-sensing portion of the system，SUPRA CAR-T系统中用于识别癌细胞上靶点的抗体部分）分离了出来，使系统拥有了切换靶点的能力。
SUPRA CAR-T改变靶点的能力能够防止患者病情复发。“癌细胞是很聪明的。当感知到T细胞的攻击时，它们就不再显示相关的靶点了（让T细胞找不到它）。不过，通过简单地向患者注射一批新的抗体（而不是通过重新改造T细胞，改造T细胞是CAR-T治疗中最昂贵的部分），SUPRA CAR-T系统就能够很好的解决这一问题。”作者们解释道。
图片来源：Cell
2应对副作用
除了复发，产生副作用是CAR-T疗法目前存在的另一大问题。不同于传统药物，CAR-T细胞一旦被激活，就会招募更多的T细胞并复制自己。这种强烈的免疫反应也是造成严重副作用的原因。可喜的是，科学家们已经在用药物治疗调节CAR-T副作用方面取得一些进展。这类药物治疗既能够通过阻断免疫反应不必要的部分（unnecessary portions of the immune response）来减轻副作用，还依然能够让CAR-T疗法发挥攻击癌细胞的作用。
Wong认为，目前的CAR-T系统有三个主要缺陷：靶特异性（target specificity）、响应强度（strength of response）和适应能力缺乏（lack of adaptive capability，这本质上是复发问题）。“我们的新系统有能力解决这三个问题。”他说。展望未来，Wong希望，CAR-T能够成为癌症的一线疗法，并显著提高患者的生活质量。
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参考资料：1）New CAR-T therapy couldprovide safer， more effective cancer treatment
2）Kymriah? （tisagenlecleucel）， first-in-class CAR-T therapy from Novartis， receives second FDA approval to treat appropriate r/r patients with large B-cell lymphoma
