梦寐以求的冷冻复苏技术 动物却靠憋尿嗑毒实现了？

　　来源：SME科技故事微信公众号

　　漫威电影中美国队长在二战后被冷冻70年，复苏后依然能打能杀，拯救世界。

　　跨越科幻的桥梁回到现实中，自然界中也不乏这样的冷冻生物。

　　一种阿拉斯加木蛙能在寒冷环境中让身体结冰8个月，进入“假死”状态。

　　而其中的秘诀就是――憋尿。



　　冷血动物没有恒定的体温。

　　体内各种复杂的化学反应随着温度的变化而改变。

　　为了在寒冷和饥馑中存活，它们只好通过降低体温进入类似昏睡的冬眠状态。

　　这时新陈代谢等生理活动减慢，也就节省了能量的损耗。

　　一些哺乳动物和少数鸟类也会进行冬眠。



　　在冬眠的北极熊

　　即使新陈代谢降低了，也只能最大限度地减少能量消耗。

　　而有些动物却直接不进行新陈代谢，心跳与呼吸也骤然停止。

　　还在为它活活被冻死而感到同情，一段时间后它又奇迹般地苏醒过来。



　　木蛙广泛分布于北美洲，它是阿拉斯加分布最广的青蛙。

　　冰天雪地的阿拉斯加当年就因没有开发价值而被俄罗斯贱卖给美国（每英亩2美分）。

　　长年寒冷的极地气候常常使冬季的夜晚降到-9至-18℃的低温。

　　而其中却也蕴藏着奇妙的生命现象。



　　作为阿拉斯加的“土著”，木蛙自然有应对冷冽寒冬的独门秘笈。

　　当外界温度下降时，它的表面皮肤开始凝结一层冰覆盖全身。

　　同时，大约60%的体内水分结冰冻结。



　　整只结冰的活体冷冻青蛙仿佛一个坚硬的易碎冰雕。

　　即使在-18℃的环境中，它也能实现长达8个月的“结冰”状态。

　　等到天气回暖，木蛙体内外的冰逐渐融化，它则恢复生龙活虎的行动能力。



　　然而在复杂的机体结构中，木蛙的防冻机制可远不止结冰这么简单。

　　大多数生物体耐受不住极端寒冷，是因为此时内环境中大部分的液体状态发生了改变。

　　当温度降低到冰点以下，细胞内液体凝固的冰晶会对细胞造成物理损伤。

　　而细胞间的冰晶膨胀会阻断其间的物质交换，从而引发生理伤害。



　　同时细胞环境中物质浓度可能因液体水的减少而升高。

　　存在浓度差的情况下，细胞吸水过量会改变了细胞膜的通透性。

　　这也就导致了离子进出细胞时受到阻碍。

　　最严重可能引发细胞死亡。



　　变温动物为了适应温度变化而具有更复杂的基因组。

　　在基因正常表达下，它们的变温机制往往具有4~10个酶系统。

　　以保证它们在不同温度下可以完成内环境中的化学反应。

　　木蛙也是这种效应的一个显著例子。



　　当温度变得寒冷，它体内的基因将启动血液中的冰晶核蛋白。

　　这种蛋白是木蛙忍耐冰冻的绝佳武器。

　　它限制了冰晶只在细胞外形成。

　　而且细胞外多处形成一些小冰晶，避免形成大冰块损伤细胞。



　　除此之外，通过降低冰晶形成的速率，细胞渗透压变化也放缓了下来。

　　当细胞外的水结冰，其浓度的升高使细胞内的液体外渗。

　　细胞在安全的情况下逐渐脱水，平稳进入休眠期。


等渗、低渗、高渗情况下红细胞的形态

　　当水中混合有其他溶质时，其凝固点会下降。

　　因而水变得更不容易结冰。

　　木蛙的冷冻保护机制便是利用了这个原理。

　　从而让自己的细胞、器官得到保护而免受破坏。



　　木蛙具有独家秘方的冷冻防护剂――葡萄糖和尿素。

　　其实这两种物质在其他生物体中也都是维持生命的基本物质。

　　只是在木蛙最大限度地发挥了它们的功能。

　　它们除了提供能量，还掺杂进血液中以降低冰点。


小分子物质进入细胞被利用

　　这就使得体内结冰的速度变得缓慢，达到保护细胞膜完整性的目的。

　　在细胞脱水后，充足的葡萄糖和尿素已经准备好，血液缓慢结冻，心脏也暂停了跳动。

　　于是木蛙就进入了不知限期的休眠状态。



　　维持生命最基础的物质是糖类。

　　而肝脏是木蛙体内最大的糖原库，也就具有极其重要的使命。

　　在冷冻48小时内，肝脏将糖原分解为小分子的葡萄糖运输进血液。

　　而当休眠结束，残余的葡萄糖再转化为肝脏糖原。



　　因此，重任加身的肝脏也在进化中得以强化。

　　阿拉斯加木蛙的肝脏重量占到总体重的22%。

　　比起其他品种的木蛙大概多出两倍。


青蛙的内脏结构

　　而原本作为代谢产物排出体外的尿素，此时却成了秘密法宝。

　　经过尿素循环，尿素在肝脏中转换出来并进入血液完成抗冻防寒的艰巨任务。

　　于是即使在长达8个月的休眠期内，木蛙也把尿憋着，把它用在有更需要的地方。

　　因此，按照人类的角度理解，木蛙可谓是重度“尿毒症患者”。


人体肾脏的工作过程

　　但实际上，木蛙异常强大的肝脏早已将有毒的尿素转化为无害的氮。

　　进入血液后除了发挥溶质的功能外，还促进了休眠等温体的代谢减退。

　　同时，唤醒与休眠之间的转换是通过调节酶的活性状态实现的。

　　尿素、pH和温度也就成为了遥控“唤醒/休眠”开关的按钮。



　　然而，这种冬眠机制并不是木蛙与生俱来的。

　　阿拉斯加木蛙通过漫长的演变，才进化出强大的受冻能力。

　　居住在美国东部俄亥俄州的木蛙则表现出不同的生理机制。

　　其脑类及全身的葡萄糖和尿素都具有较低的浓缩水平。

　　因此在同样的低温环境下，它因能量供应不足而具有更低的存活率。

　　它们通常只能耐受-3至-6℃的寒冷条件。



　　而另一种昆虫能在零下70℃的低温下生存14年。

　　要知道，通常昆虫只有几个月的寿命。

　　它则因为强大的耐寒能力而成为了昆虫界的“千年老妖”。



　　北极灯蛾生活在加拿大北极群岛和格林兰岛的极寒地带。

　　14年的寿命中，它的幼虫形态就保持有大约7年。

　　这是因为毛茸茸的幼虫大部分时间都会因寒冷而冻结。


北极灯蛾幼虫

　　而只有每次短时间的解冻时，它才能在小范围内寻觅食物。

　　经过漫长的积累与消耗，它才得以在最后一个夏天蛹化成蛾。

　　因此有人戏称，北极灯蛾幼虫的一顿饭吃了7年才喂饱肚子。



　　除了自身冻结的防冷冻机制外，美国生物学家发现它们经常服用一种特殊的食物。

　　这是一些含有带毒的吡咯里西啶生物碱的食物。

　　这种生物碱会抑制幼虫的生长，但同时却增加了20%的存活率。

　　因此猜测，抗寒体质的维持也许与该药物存在一定程度的联系。


野茼蒿中含有这种生物碱

　　虽然人体内没有这类冰冻动物独特的进化适应机制。

　　但至少通过对它的观察研究，得出某种涉及葡萄糖水平和尿素处理过程的适应性过程。



　　电影和小说中常出现冷冻人的情节故事。

　　而现在人体冷冻技术也正在试验当中。

　　把患病人体在极低温下保存冷冻，直到将来先进的医疗科技能够治愈时再解冻治疗。

　　而正常人也可以通过这种方式实现永生的希冀。



　　人体冷冻也许是实现永生的可行手段，但也是一场向死而生的赌局。

　　冰冷的实验室整齐排列着里等待着“死而复生”的身体。

　　复苏后的面临的新世界既是憧憬也是迷茫。

　　唯一没有改变的，是你的身体与固有认知。

　　通过这样的方式留存生命，其意义与价值难道还依存吗？

　　*参考资料

　　变温动物过冬。 科学月刊。

　　Linda Crampton。 Cryobiology： Frozen WoodFrogs and Adaptations for Survival。 Owlcation。 2017。

　　Larson D J， Middle L， Vu H， et al。 Woodfrog adaptations to overwintering in Alaska： new limits to freezingtolerance。[J]。 Journal of Experimental Biology， 2014， 217（Pt 12）：2193-2200。

　　Costanzo J P， do Amaral M C， Rosendale A J，et al。 Hibernation physiology， freezing adaptation and extreme freeze tolerancein a northern population of the wood frog。[J]。 Journal of Experimental Biology，2013， 216（18）：3461-3473。