几种"长寿药"一起吃有什么效果？看科学家们发现了啥

　　来源：学术经纬

　　自古以来，长生不老是许多人的梦想。但在自然规律面前，没有人能够逃脱死亡的命运。随着全球老龄化趋势的不断加重，近年来，“抗衰老”成为了医药行业的一大热点――科学家们不再追求“永生”，而是退而寻找让人“老而不衰”的方法。在理想的情况下，我们能够健康地走到生命的最后一天，而不受衰老相关疾病的影响。



　　最近，发表在《细胞》子刊《Developmental Cell》上的一项研究吸引了不少人的注意。在这项研究里，耶鲁大学-新加坡国立大学学院（Yale-NUS College）的科学家们对于抗衰老的分子机理进行了进一步的阐明。在他们的实验室里，动物模型的寿命最多延长了近一倍！

　　这项研究发现了啥？

　　很多年前，就有科学家们给一种叫做线虫（<em>C。 elegans</em>）的动物模型喂食各种药物，看哪些分子能延长它们的寿命。顺着这个思路，人们找到了许多潜在的“长寿药”，其中就包括“神药”二甲双胍，以及雷帕霉素等为人熟知的名字。


▲在抗衰老领域，线虫是常用的模式生物之一（图片来源：Image provided by Dr Jan Gruber）

　　在这项研究里，科学家们提了一个非常简单的问题――如果把这些有着不同作用机制的药物一起喂给线虫，会出现怎样的结果？这些动物的寿命会不会得到进一步的延长？


▲多种药物的联用能更好地延长线虫寿命（图片来源：参考资料[1]）

　　与他们所设想的一样，大多数的“长寿药”组合能更好地延长线虫的生命，幅度比使用单个药物要来得大。其中，某些药物的组合，甚至将线虫的生命延长了近一倍！研究人员称，在成年动物中，这个组合的寿命延长幅度要超过先前所有发表的结果，堪称前所未有。

　　寿命是怎么延长的？

　　为啥这些“长寿药”联用，就能进一步延长线虫的生命呢？研究人员们做了一个假设：不同药物能激活不同的“长寿通路”，而多种药物的联用，能让多条“长寿通路”产生协同效应，延年益寿。

　　为了测试这个假设，研究人员们又对线虫基因的表达情况进行了分析。研究发现，这些激活的通路大致可以分为两种：二甲双胍与雷帕霉素所激活的基因通路和<em>eat-2</em>基因有关。而利福平所影响的通路则独立于<em>eat-2</em>，自成一派。


▲TGF-β信号通路是多条通路的交汇（图片来源：参考资料[1]）

　　这两类通路有啥共同点吗？还真有！研究人员们发现，只有TGF-β信号通路在所有的药物组合下出现富集。此外，进一步的研究还表明，IGF信号通路也参与了“长寿药”的协同作用。

　　有趣的是，TGF-β通路与IGF通路都会影响到脂类的代谢。而研究人员们也的确发现，一些和脂类合成相关的基因，其表达出现了变化。那这些线虫体内的脂类水平，是否也会出现波动呢？后续研究证实了这点――线虫体内，单不饱和脂肪酸的水平有明显上升，这或许是长寿的关键所在。

　　这能延长人类的寿命吗？

　　从结果上看，这项研究在线虫里取得了不俗的抗衰老效果。这些线虫在多种药物的作用下，不仅活得更长，也活得更健康。与对照的同年龄线虫相比，它们的繁殖周期更长，运动能力更强，且能更好地应对温度和氧化应激。从健康评分上看，服用多种“长寿药”的线虫，其维持在A级评分的时间也更久。


▲本研究的图示（图片来源：参考资料[1]）

　　但我们也知道，线虫和人类相去甚远。线虫里的研究结果，未必能套用在人类身上。但研究人员们依旧相信，这些“长寿药”组合有望在人体上也取得好的效果，这是因为这些药物分子所针对的信号通路，在演化过程中是相对保守的。

　　科学家们后续的一项研究也支持他们的论点。从生理构造上看，线虫与果蝇相去甚远。但在果蝇里，研究人员们发现这些药物分子同样可以延长它们的寿命。这也表明本研究中使用的一些“长寿药“，有望让所有具有相同保守“长寿通路”的动物受益，其中或许就包括了人类。

　　如果这一研究能成功在人类身上重复，将来有一天，我们就有望像吃感冒药一样，可以每日服用“长寿药“，来让自己活得更久，更健康。